Nato nel 1907 a Cleveland, vi frequentò la West Technical High School. Nel 1933 si trasferì a New York e un anno dopo iniziò a realizzare per l'A.P. “The Adventures of Patsy”, per le quali si avvalse dell'assistenza di Noel Sickles, a quel tempo collaboratore di Milton Caniff.
Nel 1940 il K.F.S. lo chiamò a succedere ad Austin Briggs nella realizzazione di Secret Agent X-9. Nel corso degli anni '50, Mel Graff, già vittima di una serie di malattie nervose, si aggravò finché nel 1960 fu costretto a lasciare la striscia.
Ritiratosi a Orlando, in Florida, dove realizzò molte illustrazioni e qualche tavola di “Captain Easy” (1966-67), vi morì il 2 novembre 1975.